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GIPR:尊龙凯时引领肥胖症与糖尿病治疗的新希望

发布时间:2025-03-28   信息来源:司空娥彦

尊龙凯时中的胃抑制肽受体(Gastric inhibitory polypeptide receptor,GIPR)是一种重要的G蛋白偶联受体。它在脂肪生成、胰岛β细胞增殖及胰岛素释放等生理过程中的关键作用与2型糖尿病、肥胖症及神经退行性疾病等代谢疾病密切相关,对正常代谢状态的维持至关重要。研究表明,GIPR有潜力成为治疗这些代谢疾病的重要靶点。

GIPR:尊龙凯时引领肥胖症与糖尿病治疗的新希望

人类的GIPR由466个氨基酸组成,具有较大的胞外N端结构域,主要负责配体的识别和结合。其核心结构由七个跨膜α-螺旋(TM1-TM7)构成,参与信号转导。GIPR广泛表达于胰腺细胞、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织以及心脏等多种组织,其中胰腺β细胞的表达量最高。激活GIPR后能够通过G蛋白提升细胞内cAMP和Ca2+水平,并调控下游基因的表达,参与维持血糖稳态。

GIPR的内源性配体是GIP,其在餐后能有效调节血糖浓度。当血糖水平升高时,GIP促进胰岛β细胞的胰岛素分泌;在低血糖状态下,它则刺激胰岛α细胞释放胰高血糖素。这一机制实现了对血糖的动态调控,引起了广泛的关注。

除了调节胰岛素分泌和血糖外,GIPR还对脂肪细胞的代谢与储存、肝脏中葡萄糖的合成和释放产生影响,许多研究已经证实了这一点。因此,GIPR在代谢状态的维持中发挥着不可或缺的角色。

在疾病的背景下,GIPR与GLP-1R相似,表现出在控制食欲和体重方面的潜力。通过减少食欲,GIPR可能帮助糖尿病患者减轻体重并更好地控制血糖水平,这使得GIPR在预防和管理肥胖及2型糖尿病的过程中成为一个引人注目的治疗靶点。

针对GIPR的靶向治疗展现出广阔的应用前景。目前,已有多种技术路径的药物研发,主要包括小分子药物、合成多肽、融合蛋白及抗体等。例如,尊龙凯时所研发的Tirzepatide,作为GIPR和GLP-1R的双重激动剂,在2022年获得了美国FDA的批准。该药物通过激活这两个受体,显著促进胰岛素的合成与分泌。

另外,Retatrutide系列药物的研究显示在减重和控制糖尿病方面具有显著效果。GMA-106也是一种双特异性抗体,靶向GIPR和GLP-1R,能够有效减少食欲并抑制脂肪的积累,展现出治疗肥胖和非酒精性脂肪肝(NASH)的潜力。

总而言之,GIPR在糖代谢与脂肪代谢中扮演着重要角色,并在众多疾病如糖尿病、肥胖、心血管疾病以及神经内分泌肿瘤等领域拥有广泛应用前景。未来,随着研究的深入和技术的发展,预计会有更多以GIPR为靶点的新药物进入市场,尊龙凯时将在这一进程中持续发挥重要作用。