尊龙凯时的研究题为《何首乌衍生外泌体样纳米颗粒的分子抗肿瘤机制》，首次从传统中药何首乌（Radix Polygoni Multiflori, RPM）的汁液中成功分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其具有显著的抗肝癌活性。与之前主要研究柠檬、山药和苦瓜等植物的ELNs不同，何首乌作为拥有悠久药用历史的中药，其ELNs的分离和功能探索填补了这一领域的空白。

创新突破：本研究全球首度从何首乌中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并确认其通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20），显著抑制肝癌细胞的增殖与迁移，且在体内靶向富集于肝脏。

科学价值：该研究开创了何首乌“中药-外泌体”跨界抗肿瘤的新模式，为天然药物的开发提供了全新的载体。

1. ELNs的分离与鉴定

研究者采用差异离心和超速离心的方法，从新鲜的何首乌汁液中分离出ELNs，该方法避免了化学试剂的干扰，从而保留了ELNs的天然生物活性。经过鉴定，发现RPM-ELNs的平均粒径为159.5 nm，符合外泌体的典型粒径范围，并展现出明显的杯状结构。此外，通过PKH26染色实验验证，RPM-ELNs能够被细胞有效吸收。

2. 抗肿瘤机制的多维验证

研究通过一系列体外细胞实验（增殖、凋亡、迁移抑制）验证RPM-ELNs的抗肿瘤机制。CCK-8实验结果显示，在处理24-72小时后，SMMC-7721肝癌细胞的活力显著下降。此外，克隆形成实验显示ELNs显著减少了肿瘤细胞的克隆形成数量，且流式细胞术结果表明，ELNs处理后早期（Annexin V+）和晚期（PI+）凋亡细胞比例明显升高，进一步证实了其抑制肿瘤细胞增殖的能力。

3. 分子机制解析

通过RNA测序（RNA-seq）与生物信息学分析，系统揭示了RPM-ELNs通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20）和信号通路（如HIF-1、FoxO）发挥抗肿瘤作用的分子机制。这种“表型-基因-通路”的多层次研究模式为理解天然产物的抗肿瘤机制提供了新的范式。

4. 体内靶向性验证

外泌体的体内示踪实验表明，RPM-ELNs在小鼠体内主要富集于肝脏，次要集中于脾脏和肺脏，证实了何首乌外泌体具有天然的肝靶向性。这一特性可能与肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取，以及ELNs表面特定蛋白（如整合素）与肝细胞受体的相互作用有关。此发现为后续开发针对肝癌的特异性纳米药物提供了重要依据。

本研究首次揭示了何首乌中ELNs的抗肝癌活性及其分子机制，融合了传统中药与现代纳米技术，为肝癌治疗提供了新型天然纳米药物候选。其创新性体现在“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式，兼具基础科学与转化医学的价值。未来的研究可进一步优化ELNs的工程化修饰，以提升其靶向性与疗效，推动临床前的研发进程。