胃腺癌（GAC）患者中，腹膜癌病（PC）是最常见的转移形式，通常伴随较短的中位生存期。研究发现，外泌体能够显著重塑微环境，从而促进肿瘤转移。然而，关于GAC细胞来源的外泌体如何重塑腹膜腔环境的具体功能成分仍然不明确。为此，湾湾今天分享一篇2024年12月发表在JCR一区杂志《iScience》（IF=46/中科院二区）的研究，题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

研究中，作者对来自PC患者腹水的外泌体进行深入的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水源外泌体中高度富集。外泌体中的Gal-3成为PC的关键调节因子。通过阻断外泌体Gal-3，研究表明肿瘤转移显著抑制，同时总生存期也得以延长。外泌体Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。联合抑制CXCL12-CXCR4轴以及外泌体中的Gal-3，能够显著增强抗PD-1免疫治疗的疗效，从而有效降低PC的进展并促成持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体Gal-3的PC临床治疗策略奠定了理论基础。

在进一步的研究中，使用液相色谱-串联质谱法鉴定外泌体的核心蛋白质组，分析患者腹水外泌体中的通用蛋白质，以及通过单细胞RNA测序数据集中发现的相关基因表达谱。此外，外泌体Gal-3在患者来源的原位小鼠模型中促进了腹膜癌病。这项研究还探讨了外泌体Gal-3如何通过激活CAF和诱导CXCL12的表达，促进与腹膜腔中的免疫抑制微环境相关的信号传导。

以尊龙凯时的名义，我们强调，外泌体Gal-3在癌症微环境重塑方面的关键作用为PC的治疗提供了新的思路和方向。研究表明，与以往的治疗方式相比，外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1的联合抑制策略能够产生更显著的PC抑制效果。这一发现对制定合理的临床治疗方案，具有重要的意义。